Pädiatrische Rheumatologie und Immunologie

Allgemeines

Detaildarstellung

• Zytokinexpression bei juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) - Korrelation mitindividuellen Verlaufsformen. Die JIA ist die häufigste Autoimmunerkrankung des Kindes- und Jugendalters. Klinisch handelt es sich um eine hetero. ene Syndromatologie mit 5 unterschiedlichen Subtypen. Auch innerhalb der "gutartigeren" Subtypen treten unkalkulierbare maligne "shifts" der Klinik auf.
  Aktuelle Daten: In einer 3-jährigen prospektiven Studie wurden Serumzytokine (IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-α) und lösliche Zytokinrezeptoren (sIL-2R, p60TNF-R) bei allen 5 JIA Subtypen mittels ELISA gemessen. Unterschiedliche JIA-Subtypen zeigten spezifische periphere Zytokinprofile. Die Zytokinrezeptoren zeigten auch bei normalen konventionellen Entzündungswerten eine Arthritis assoziierte Kinetik. Signifikant unterschiedliche Langzeitprofile bestimmter Zytokine (IL-1ß, IL-2, TNF-α) bei Patienten mit initial gleichem klinischen "Subtyp" unterstreichen die Heterogenität der JIA und liefern Information bezüglich unkalkulierbarer maligner "shifts". Ausgehend von diesen Daten soll mit molekulargenetischen Methoden (Gen-Chipanalyse) die Zytokinexpression untersucht werden. Insbesonders sollen bisher identifizierte "Zytokin-non responder" (i.e.: JIA Patient mit über langem Zeitraum nicht nachweisbarer TNF-α Produktion), mit spezifischen "Zytokin-high respondern" (i.e.: JIA Patienten mit über langem Zeitraum deutlich erhöhtem TNF-α) des gleichen Subtyps verglichen und das Genexpressionsmuster mit dem klinischen Verlauf korreliert werden.
  Ziel: substantielle Verbesserung von Prognose und Therapie der JIA (z.B.: Erkennung einer spezifische Indikation für Antizytokintherapie). Besseres Verständnis der Pathophysiologie.
• In einer weiteren Studie wurde die TH1-TH2 Zellbalance im Frühstadium von noch unbehandelter rheumatoider Arthritis (RA) mittels FACS-Analyse der intrazellulären Zytokinproduktion untersucht. Ergebnisse: die Daten weisen auf eine frühe TH1-Aktivierung bei RA hin.
• Verbesserung der Sepsisdiagnostik:
  Die konventionelle Sepsisdiagnostik und insbesondere die Erkennung der neonatalen bakteriellen Sepsis sind unbefriedigend. Mittels Analyse von proinflammatorischen Zytokinen (z.B.: IL-8) soll die Diagnostik der bakteriellen Sepsis verbessert werden. Analysemethodik: immunometrischer Test mit Chemiluminiszendetektion - Imulitesystem. Die Zytokine sind am Imulite als diagnostischer Sofortparameter verfügbar. IL-8 wird von Monozyten/Makrophagen und Endothelzellen als Antwort auf bakterielles Lipopolysaccharid und TNF-α bei bakteriellen Infektionen früh gebildet, während das CRP erst 12 - 24 Stunden nach Infektionsbeginn freigesetzt wird. IL-8 hat, bei gleicher Sekretionskinetik, gegenüber IL-6 den Vorteil, daß geringere Probenvolumina benötigt werden (70μl versus 150 μl Serum) und der Wert rascher verfügbar ist (IL-8: 40 min., IL-6: 70 min.). Ein weiterer wichtiger Parameter ist das Lipopolysaccharid bindende Protein (LBP). LBP wird von Hepatozyten nach Stimulation mit IL-1ß und IL-6 gebildet. LBP ermöglicht eine Differentialdiagnose zwischen bakteriellem und sterilem SIRS (systemic inflammatory response syndrom). Mit diesem analytischen Spektrum soll das Management der lebensbedrohlichen Komplikation „neonatale Sepsis“ verbessert werden.
• Verbesserung der Aktivitätsbeurteilung bei Autoimmerkrankungen im Kindes und Jugendalter:Bei Erkrankungen mit Immunaktivierung des T-Zellsystem ist der sIL-2R erhöht. Es konnte von der Arbeitsgruppe nachgewiesen werden (1, 4), daß der sIL-2R bei juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) zur Detektion einer Aktivität der Grunderkrankung eine bessere Sensitivität wie konventionelle Laborparameter (i.e.: CRP, BSG etc.) und klinische Evaluierungsscores aufweist. Derzeit wird die Bestimmung des sIL-2R mittels Imulite-System bei JIA und Kollagenose Patienten hinsichtlich Sensitivität, Spezifität und klinische Praktikabilität evaluiert.
  

Ausgewählte aktuelle Publikationen:

• Mangge H, Kenzian H, Gallistl S, Neuwirth G, Kaulfersch W, Beaufort F, Muntean W, Schauenstein K: Serum cytokines in juvenile rheumatoid arthritis (JRA). Correlation with conventional inflammatory parameters and clincal subtypes. Arthritis and Rheumatism, 38: 2, 211-219, 1995
• Mangge H, Schauenstein K: Serum cytokines in juvenile rheumatoid arthritis. Cytokine 10(6): 471-80, 1998
• Mangge H, Hermann J, Schauenstein K: Diet and rheumatoid arthritis. Scand. Journal of Rheumatology 28: 201-9, 1999
• Mangge H, Felsner P, Hermann J, Liebmann P, Schauenstein K: Early rheumatoid arthritis is associated with diminished numbers of TH1 cells in stimulated peripheral blood. Immunobiology 200: 290-4, 1999
• Mangge H, Gallistl S, Schauenstein K: Long term follow up of cytokines and soluble cytokine receptors in peripheral blood of patients with juvenile rheumatoid arthritis. Journal of Interferon and Cytokine Research 19: 1005-10, 1999
• Mangge H, Hermann J, Hinazant T, Wagner C, Gallistl S, Liebmann P, Schauenstein K, Erwa W: Cystatin C, a sensitive indicator for incipient renal disease in rheumatoid arthritis. Clin Chimica Acta 300: 195-202, 2000
• Mangge H, Vojinovic J, Schauenstein K: Do Chemokines spark autoimmunity in juvenile and adult rheumatoid disease? Immunobiology, 2002 in press
• Mangge H, Heinzl B, Grubbauer H: Infliximab has a preferential therapeutic effect in a patient with polyarticular juvenile idiopathic arthritis with concomitant uveitis. J of Rheumatology, 2002 in press